近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了一篇题为“Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression”的研究论文，影响因子为114。

研究背景：胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，伴随着高发病率和致命风险，给患者带来了巨大的挑战。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤进展、免疫逃逸及抵抗治疗中起着关键作用。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤效果，而M2型则通过分泌多种细胞因子促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于胃癌的侵袭性、多样性及对治疗的耐药性，其治疗往往非常复杂，传统的手术、化疗和放疗方法也常伴随较大副作用。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化，以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为一种潜在的更有效的治疗策略。此外，外泌体作为细胞间通讯的重要介质，在TME的形成中扮演着重要角色。已有证据表明，肝癌细胞来源的外泌体对M2型巨噬细胞的极化具有显著影响。

研究成果及意义：本研究首先通过转录组学和临床数据分析，从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润及不良预后相关的mRNA。接着，单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织与细胞中的高表达与患者临床分期晚、预后差及M2型巨噬细胞浸润水平显著相关。后续的Transwell共培养和外泌体干预实验表明，SERPINE1在胃癌细胞中过表达可促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞极化。

进一步的miRNA测序、WB蛋白免疫印迹和CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导的M2极化分子机制：SERPINE1会促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。此外，研究还发现被巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调了SOCS7蛋白水平，削弱其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，进而使STAT3过度活化，从而驱动M2型极化。最后，异种移植瘤模型中的体内实验验证表明，胃癌细胞中SERPINE1的表达升高会激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合并促进其转录，从而提高外泌体中let-7g-5p的水平。

综合以上结果，研究认为胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，以促进M2型极化，推动胃癌进展。这一发现为SERPINE1诱导M2型极化提供了新的机制，并将其确定为推动胃癌免疫疗法及靶向治疗的潜在靶点。

本研究中，使用MILE米乐品牌的外泌体专用无血清培养基进行胃癌细胞培养，成功排除了外源血清外泌体的干扰，确保了细胞的正常生长和外泌体的分泌，为接下来的外泌体提取与纯化实验提供了高质量的细胞上清。

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参考文献：Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research: CR, 2025 Jan 02, 44(1):2。