近期，西南大学药学院中医药学院李翀教授团队与澳门科技大学姜志宏教授团队在《Nature Communications》上发表了题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”的研究。该研究创新性地基于天然小檗碱的分子特性，设计出一种多功能脂质纳米载体，成功克服了血脑屏障的递药难题，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了新的解决方案。

值得一提的是，欣博盛生物（MILE米乐）作为该项研究的供应商，提供了高品质的ELISA试剂盒，为生物医学研究领域做出了积极贡献。在这项研究中，使用了MILE米乐的Mouse IL-1β, IL-6, IFN-γ和TNF-α ELISA Kit，以检测小鼠血浆样本中的相关炎症因子，从而探讨LNP@siBACE1对阿尔茨海默病的协同影响。

研究背景表明，血脑屏障是保护大脑的一道天然防线，但同时也让98%的药物难以进入脑组织。传统的脂质纳米颗粒（LNP）在药物负载时依赖静电作用，存在着靶向性和稳定性不足的问题。李翀教授团队提出了一系列受小檗碱生物碱结构启发的离子化脂质，对第二代生物碱基LNP的关键优势进行了全面验证，展示了如何实现“精准穿透屏障+高效保护药物”的双重目标。

在创新突破方面，天然小檗碱赋能的“三位一体”递送系统实现了载体结构的自我稳定性，与核酸药物通过氢键高效结合，载药能力提升了超过两倍。同时，该递送系统通过天然亲和多巴胺D3受体，显著提高了在血脑屏障的跨膜效率。此外，小檗碱的抗炎和抗氧化特性，使其能够精准靶向脑部疾病微环境。

在临床疗效验证中，阿尔茨海默病研究团队通过使用阿尔茨海默病小鼠模型评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）在靶向BACE1方面的效果，结果显示显著改善了小鼠的认知功能。同时，该系统也有效降低了海马和皮层中BACE1的水平，减少了淀粉样斑块的数量及大小。在脑胶质瘤的研究中，BE-ST递送系统在GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型中显著降低了脑肿瘤的荧光强度，显示出良好的靶向能力。此外，针对隐球菌性脑膜炎的研究也显示出BE-ST@AMB显著增强了药物的递送效果和小鼠的生存率。

综上所述，本研究突破了传统设计，开发出基于四氢异喹-啉双稠环骨架的新型可电离脂质，实现了核酸的高效装载及内涵体的逃逸。这种脂质纳米粒不仅具备抗氧化和抗炎特性，还能够有效降低RNA制剂的免疫原性，提升了血脑屏障的穿越效率，有望为神经退行性疾病的治疗开创新的途径。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、重庆市杰出青年科学基金等支持，第一完成单位为西南大学药学院中医药学院，博士研究生边煦霏、郭倩为共同第一作者，李翀教授与姜志宏教授为共同通讯作者。

参考文献：Bian X, Guo Q, Yau L F, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics[J]. Nature Communications, 2025, 16(1):2368。